急性脑梗死患者nbspHFABP检

心肌型脂肪酸结合蛋白（heartfattyacidbindingprotein，H-FABP）是近些年推出的心肌标志物。众多研究表明血清H-FABP能识别超急期急性心肌梗死，特别是胸痛发病6h内的患者，对决定是否住院、冠状动脉造影、介入治疗有很大帮助。它是一种在心肌细胞质中含量丰富的小分子蛋白，在心肺疾病的早期诊断、危险分层、预后评价中具有广泛的临床价值。脂肪酸结合蛋白是一种更为敏感的反应组织损伤的新型生物标记物，尤其是H-FABP，H-FABP在急性脑损伤中的病理生理机制如何？H-FABP和急性脑梗死临床表现及影响预后有何关系？检测H-FABP在急性脑梗死的早期诊断、危险分层、预后评价中的临床价值如何？本研究通过对例急性脑梗死患者，检测H-FABP脑梗死急性期的水平，分析其与临床表现的关系，拟对急性脑梗死的诊治提供指导。

资料与方法

1．一般资料：年1月至年12月急性脑梗死患者例住院患者，患者均经头颅CT或核磁共振检查明确诊为急性脑梗死；根据病史、临床表现和实验室检查，并排除急性冠状动脉综合征的发生。男65例，女61例；年龄41～82岁，平均年龄（61.6±5.9）岁，合并高血压患者68例，其中未规律服药或血压控制不理想者31例；高脂血症患者52例；合并糖尿病患者37例；血糖应激性增高17例。

2．方法：分别抽取患者发病后30min、1h、3h、6h肘静脉血，以检测血清H-FABP水平，用EDTA作为抗凝剂，标本采集后30min内于2～8℃×g离心15min，将标本放于－20℃保存，提取血清μl，用同一批号试剂测定。双抗体夹心酶标免疫分析法测定标本中H-FABP水平，操作步骤严格按照试剂盒说明书执行。H-FABP水平高于10μg/L为异常。

各项相关指标选取标准如下：（1）最大脑缺血面积：按照椭圆图形或圆形计算最大脑缺血面积；（2）年龄：分为三个年龄段，分别为≤50岁、51～60岁，＞60岁；（3）意识：分为正常、嗜睡、昏睡、浅昏迷、中昏迷、深昏迷；（4）高血压标准：收缩压≥mmHg和舒张压≥90mmHg；（5）高脂血症诊断标准：空腹血清中总胆固醇超过5.72mmol/L，甘油三酯超过1.70mmol/L；（6）糖尿病诊断标准：糖尿病症状加随意静脉血糖＞11.1mmol/L，空腹静脉血糖＞7.0mmol/L或葡萄糖耐量试验时，2h静脉血浆葡萄糖＞11.1mmol/L；（7）血糖应激性增高入选标准：急性发病后测血糖高于≥11.1mmol/L作为入选条件，排除既往糖尿病病史，排除继发性高血糖，排除急症、高血糖性昏迷、肿瘤、最近3个月未服用任何调节血糖药物及自身免性疾病等疾病。

3．统计学方法：数据以均数±标准差（x±s）表示，全部数据采用SPSS13.0软件包进行统计学处理，两组间计数资料比较用χ2检验分析，t检验进行组间比较，P＜0.05差异有显著性。

结果

1．急性脑梗死临床资料与血清H-FABP水平的关系：急性脑梗死临床资料与血清H-FABP水平分析提示：最大脑缺血面积和糖尿病并发症与血清H-FABP水平有统计学意义，其他因素与血清H-FABP水平无统计学意义。见表1。

2．脑缺血面积与血清H-FABP水平的关系：急性脑梗死发生后1h和3h血清H-FABP水平与梗死面积有关，随着梗死面积的增大，患者血清H-FABP水平也增加（P＜0.05）；急性脑梗死发生后30min和6h血清H-FABP水平与梗死面积没有明显的相关性（P＞0.05）。见表2。

3．糖尿病急性脑梗死患者和非糖尿病急性脑梗死患者血清H-FABP水平比较：糖尿病急性脑梗死患者和非糖尿病急性脑梗死患者血清H-FABP水平比较发现：急性脑梗死发生后30min、1h、3h和6h血清H-FABP水平与糖尿病并发症有关，糖尿病急性脑梗死患者血清H-FABP水平均高于非糖尿病急性脑梗死患者（P＜0.05）。见表3。

讨论

脂肪酸结合蛋白（FABP）是一种小分子蛋白质，存在于机体多种组织细胞的胞浆中，主要担负着结合脂肪酸并调节其细胞内代谢的功能。按照组织特异性不同可以分为心肌型（H-FABP）、小肠型（I-FABP）、肝脏型（L-FABP）、脂肪细胞型（A-FABP）、脑细胞型（B-FABP）、肾脏型（K-FABP）、骨骼肌型（S-FABP）、表皮型（E-FABP）等亚型。由于这些亚型具有结构上的相似性和功能上的同源性，H-FABP是否参与了急性脑损伤中的病理生理？H-FABP和急性脑梗死临床表现及影响预后有何关系？所以，检测急性脑梗死患者血清H-FABP水平，探讨其在急性脑梗死早期诊断、危险分层、预后评价具有一定的临床意义。本研究也发现急性脑梗死患者血清H-FABP水平与脑梗死面积大小和糖尿病并发症有关联，初步证明了H-FABP血清水平高低与急性脑梗死病程有关，故推论检测H-FABP对于急性脑梗死的早期诊断、危险分层、预后评价具有一定的临床意义。

大量研究证实在急性心肌梗死患者发病早期，胞浆中的H-FABP会迅速释放到血浆中，能够直接提示心脏病患者的发病情况，且因为其准确性、敏感性和特异性的原因，故可作为早期诊断心肌梗死程度的有效标志物。本研究也发现在急性脑梗死发病后检测的时间点中，3hH-FABP血清水平最高，这与脑梗死急性治疗溶栓窗3h相吻合，那么，检测H-FABP可否作为早期急性脑梗死溶栓治疗的有效标志物？如果是这样的话，H-FABP界限值为多少？因此，进一步研究急性脑梗死H-FABP动态水平具有重要的临床价值，尤其对于急性脑梗死超早期的溶栓治疗。

在急性心肌梗死中，H-FABP血清水平在一定程度可以反映心肌梗死的程度。本研究也发现急性脑梗死发生后1h和3h血清H-FABP水平与脑梗死面积有关，随着梗死面积的增大，患者血清H-FABP水平也增加。那么，血清H-FABP水平能否真正体现脑梗死面积和容积？如果能够早期能和影像学检查相结合，大规模的研究资料为佐证，检测H-FABP水平对于急性脑梗死的诊治提供了重要的分子生物学证据。

同时，本研究也发现急性脑梗死伴糖尿病患者H-FABP血清水平显著增高，而急性应激性血糖增高无关，这也说明了持续性的糖代谢紊乱是H-FABP血清水平增高的重要原因。在一定程度上，也解释了糖尿病是脑梗死发生的重要危险因素的分子机制。

本资料研究显示急性脑卒中后H-FABP血清水平增高在脑损伤上具有病理性的意义。然而，对于急性脑梗死后H-FABP血清水平增高产生的发病机制仍不清楚。检测H-FABP可否作为早期急性脑梗死溶栓治疗的有效标志物？H-FABP水平增高是不是急性脑梗死的分子生物学诊断证据？由于本研究选择样本量小，对于急性脑梗死后的H-FABP血清水平增高现象，仍需要大规模的、多中心的临床资料来证实。

作者：重庆市职业病防治院内二科（何永利），内三科（黄廷富），放射科（潘小平）

原文载于《中华临床医师杂志》年11月第7卷第21期

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