疾病连载一例脊髓小脑共济失调的胚胎植入前

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疾病介绍

脊髓小脑共济失调3型（Spinocerebellarataxiatype3，SCA3）是我国遗传性共济失调中最常见的亚型，约占有遗传性共济失调的60%，其患病率为3~5/10万，仅我国就有4万余名患者[1]。

发病机制

SCA3的致病基因ATXN3定位于14q32.12。其基因突变是由于基因编码区不稳定的CAG三核苷酸重复扩增；该基因含有11个外显子，编码致病蛋白ataxin-3/MJDp,CAG重复序列异常扩增发生在第10号外显子，致编码产生的多聚谷氨酰胺聚集，又可称为多聚谷氨酰胺疾病[2]。

临床表型

SCA3的发病年龄相差较大，潜在地反映了CAG重复数的不同，重复次数越多，平均发病年龄越早。同样的原因可引起患者临床表型具有高度特异性；基于这种变化，将SCA3分为以下亚型：I型发病较早，平均发病年龄25岁，临床表现为肌肉痉挛，强直，运动迟缓和轻微共济失调；II型是最常见的类型，中青年发病，主要表现为进行性加重的共济失调和上运动神经元症状；III型发病较晚，平均发病年龄50岁左右的，以共济失调及眼周的周围神经病变为特征；IV型以帕金森症候群为主要特征伴轻度的小脑功能缺失、末梢型感觉障碍及肌肉萎缩；部分研究者把表现为痉挛性截瘫却不伴有小脑共济失调的患者定义为V型[3]。

遗传咨询

●基本信息

女方及女方父亲存在ATNX3基因编码区（CAG）n三核苷酸重复数异常；

男方正常。

●遗传咨询

变异位点相关信息：

女方父亲因四肢无力3年，伴饮水呛咳，后渐出现双上肢无力，行走不稳就诊。基因检测结果为ATNX3基因编码区（CAG）n三核苷酸重复数异常，为15~71，脊髓小脑共济失调3型为常染色体显性遗传病，且临床表型与基因对应疾病表型相匹配。进一步对家系成员检测发现，女方存在ATNX3基因编码区（CAG）n三核苷酸重复数异常，年龄为24岁，暂无临床表型。

由于该变异致病性明确，女方携带ATNX3基因编码区（CAG）n重复数异常，每次生育有1/2的可能生育患儿。

通过充分的知情同意，为避免子代患有脊髓小脑共济失调3型，该家庭选择PGT-M助孕。

PGT-M检测

●检测样本

检测夫妇2人、女方父亲（先证者)1人、胚胎3个。

●PGT-M检测结果

注：M0表示女方风险染色体，M1表示女方正常染色体；F1表示男方正常染色体。

●结果说明

胚胎1和胚胎3均不携带致病突变，但胚胎1的1号染色体存在嵌合比例为35%的片段性缺失；；

胚胎2携带致病突变且16号染色体为三体，2号染色体存在嵌合比例为38%的片段性缺失；

由此可见，胚胎3不携带致病突变且染色体拷贝数未见异常，可优先考虑移植。

●临床结局

最终PGT-M夫妇选择移植胚胎3，正常妊娠，产前诊断结果一致，新生儿出生随访均正常。

●单体型结果图示：

注：由于篇幅限制，只选取20个SNP位点做结果展示，想查询全部信息，请咨询嘉宝仁和工作人员。

参考文献

[1]GanSR,ShiSS,WuJJ,etal.HighfrequencyofMachado-JosephdiseaseidentifiedinSoutheasternChinesekindredswithspinocerebellarataxia[J].BMCMedGenet,,11:47

[2]Almeida-SilvaUC,JaimeEduardoCecílioHallak,WilsonMarquesJúnior,etal.Associationbetweenspinocerebellarataxiascausedbyglutamineexpansionandpsychiatricandneuropsychologicalsignals-aliteraturereview[J].AmericanJournalofNeurodegenerativeDisease,,2(2):57.

[3]PaulsonH.Machado-Josephdisease/spinocerebellarataxiatype3.[J].HandbookofClinicalNeurology,,:-.

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