决定间充质干细胞治疗缺血性脑卒中有效性

我国每年有万新增脑卒中患者，其中万人死于脑卒中。这就意味着，在我国，每6个人就会有1人一生中产生1次脑卒中。

缺血性脑卒中也称脑梗死，是指因脑部血液循环障碍，缺血、缺氧所致的局限性脑组织缺血性坏死或软化。目前，缺血性脑卒中的临床治疗主要有超早期溶栓和脑神经保护等措施，而这些方法只能挽救缺血半暗带中濒临死亡的神经细胞，对于在脑梗死区域已经坏死的神经细胞则无能为力，有50%~70%的患者出现瘫痪、失语等严重残疾。

近年来，干细胞的出现以及干细胞移植技术的发展，为缺血性脑卒中的治疗提供了一条新的途径。大量的基础研究表明，移植的干细胞可通过分化为神经系统各类细胞、分泌营养因子促进神经和血管再生、修复受损的血-脑脊液屏障、减轻炎性反应等促进脑梗死动物的神经功能恢复。

间充质干细胞移植的时间窗、途径及剂量不同于超早期溶栓4.5小时的时间窗，间充质干细胞移植治疗缺血性脑卒中的时间窗较广，急性期、亚急性期和慢性期均可。急性期移植可阻断脑缺血损伤级联反应，发挥抗炎、神经保护作用；慢性期内源性修复最活跃，此期移植可较大地促进神经修复。此外还有学者认为，急性期的炎性环境不利于干细胞存活，慢性期的胶质瘢痕阻碍干细胞进入病灶，应该在亚急性期移植。

目前常用的移植途径有动脉、静脉、脑脊液和脑实质立体定向。静脉途径最常用，因其简单安全，患者容易接受，可重复操作，更适合开展临床试验，但静脉移植也有缺点，如移植的干细胞途中会分布于肝、肺等其他器官，只有少量干细胞到达病灶；经动脉移植可使干细胞不经过其他器官，直接快速地到达病灶，但有可能形成微栓子，造成新发梗死；脑实质立体定向移植可将干细胞精确移植于病灶，但移植后增加的液体容量可挤压周围正常的脑组织造成损伤，另外，此种方法的手术风险较大；此外还有脑脊液途径，干细胞可随脑脊液分布至整个大脑和脊髓，适用于广泛病变的治疗，不适合小范围病变的治疗。

移植的剂量受干细胞类型、移植途径、移植时间等因素影响。静脉移植因干细胞会分布于其他器官，剂量要比动脉移植及脑实质立体定向移植要高。实验研究证实，急性期采用低剂量和高剂量移植都可取得不错的移植效果，而慢性期移植只有高剂量组出现功能恢复。干细胞移植并不是剂量越多效果越好，动物试验显示，梗死后24小时经静脉移植，有效的细胞数为每只大鼠1×～4×个。人体临床试验中，经静脉移植的细胞数为每人每公斤体质量1×个。

世界卫生组织《国际功能分类》从身体、活动、参与3个水平评定脑卒中患者的结局，这种评定模式在国内外的临床试验中得到了广泛应用。身体水平评定量表包括美国国立卫生研究院卒中量表(nationalinstitutesofhealthstrokescale，NIHSS)、简式Fugl-Meyer评定法(Fugl-Meyerassessment，FMA)等。

活动水平主要评定日常生活活动能力(activitiesofdailyliving，ADL)，包括Barthel指数(Barthelindex，BI)、改良Barthel指数(modifiedBarthelindex，MBI)、功能独立性量表(functionalindependencemeasure，FIM)等。参与水平评定主要有改良Ｒankin量表(modifiedrankinscale，mＲS)。每个量表均有其局限性，因此，很多研究将多种方法结合起来，综合评价干细胞移植疗效。

分子影像学和细胞标记技术的发展，使通过影像学技术观察移植的干细胞在体内的存活、迁移与分布、分化与增殖情况成为可能。对移植的干细胞进行示踪，有助于人们进一步了解干细胞移植促进神经修复的机制，更好地制定移植的路径、剂量等移植方案，为干细胞移植的安全性及有效性提供更有力的证据。目前干细胞示踪技术尚处于实验阶段，有学者认为，正电子发射断层成像术(positronemissiontomography，PET)结合磁共振成像(magneticresonanceimaging，MＲI)能够对脑部等深层组织成像，是未来示踪技术向临床转化的理想方法。

提到移植，无论是器官移植，还是细胞移植，“配型”一直是个备受人







































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