病例讨论61神经学诊断

评价

病因诊断

-退行性疾病

-感染

-炎症

-肿瘤（考虑患犬年龄年龄患退行性疾病和肿瘤可能性较小）

-口腔或颞下颌关节相关疾病（医院检查未见异常）

患犬查丝虫病循环抗原及抗体、嗜吞噬细胞无形体、扁形边虫,伯氏疏螺旋体、埃立克体、伊氏埃立克体检测，结果均为阴性

诊断计划包括

-头部MRI检查±脑脊液分析

定位诊断

MRI可见侧脑室、第三脑室和第四脑室严重扩张，脑沟弥漫性增宽(Figure1)。丘脑及基底核减小。T2-W下丘脑间粘合形态不规则，萎缩，小脑小，突出叶被脑脊液包围。丘脑间粘合厚度减小（T2-W2.5mm,T1-W3.0mm;平均厚度2.75mm[6.09-7.94]）。MRI提示脑和小脑萎缩。初步诊断是退行性疾病，影像学表现与溶酶体储存障碍神经元蜡样脂褐质沉积症(NCL)一致。

针对NCL无特效治疗，对患犬支持治疗，给与加巴喷丁(2mg/kgPO)、曲唑酮(2mg/kgPO)治疗。临床表现与疾病发展相关，预后较差，5个月后(从最初发病约一年)因患犬生活质量差实施安乐死，后尸检。

病理组织学可见脑皮层萎缩伴侧脑室继发性扩张和脑沟增宽。脑皮质、小脑和脊髓灰质中重度弥漫性神经元变性，几乎所有神经元都含有丰富的球形嗜酸性粒细胞色素(见粒细胞色素颗粒)，周期性酸-希夫染色呈阳性。前脑有轻度胶质增生和多灶性海绵状病变，并有罕见的神经元坏死。贯穿脊髓的白质有轻度多灶性沃勒变性。与NCL一致，最终诊断需基因检测或电子显微镜检查病变。

Figure1—Magneticresonanceimagesofa4-year-olddogwitha6-monthprogressionofneurologicsignsthatincludedvestibularandcerebellarataxia,falling,headtremors,behaviorchanges,andbruxism.A—MidlinesagittalT2-weightedimage.Noticethedilationofthethirdventriclesurroundinganirregularlyshapedinterthalamicadhesion(whitearrow),dilationofthefourthventricle,andcerebellaratrophywithincreasedCSFsurroundingtheprominentfolia.Thecorpuscallosumispresentbutthin.B—AxialT2-weightedimage.Dilationofthelateralandthirdventriclesanddiffusewideningofcerebralsulciareevident.C—AxialT2-weightedfluid-attenuatedinversionrecoveryimage.ThelateralandthirdventriclesaredilatedwithCSF.D—AxialT2-weightedimage.ThereisseveredilationofthefourthventricleandcerebellaratrophywithincreasedCSFsignalbetweenthefolia.E—AxialprecontrastT1-weightedimage.Thereisdilationofthelateralandthirdventricles.F—AxialpostcontrastT1-weightedimage.Thedilatedlateralandthirdventricleshavenormalcontrastenhancement

评论

NCL是罕见的、遗传性、神经退行性溶酶体储存疾病，特征是脑萎缩和细胞内荧光储存细胞质体的积累，类似脂肪色素沉着和脂褐质。人类、牛、绵羊、山羊、猫、犬（美国斗牛犬,斑点狗,美国赛特犬,腊肠,萨路基,边境牧羊犬,澳洲牧牛犬和吉娃娃）已被发现，不同类型的NCL的临床表现不同。

被记录的病例疾病发病年龄从6月龄到4至6岁，某些病例6-8岁。临床表现包括失明、性格改变、学习能力丧失、震颤、共济失调、认知和运动功能障碍、睡眠紊乱和癫痫。

本报告中患犬为梗犬和贵宾犬混血犬，在西藏梗中基因突变被认定为NCL的原因，贵宾犬不明遗传原因可能出现NCL，本报告MRI影像与3例长毛吉娃娃MRI影像相似，其发病16-18月龄，23或24月龄死亡，本报告患犬3.5岁发病，4.5安乐死。

在本报告患犬初步临床症状为磨牙。NCL中磨牙未被记录，人类NCL中曾被发现。有2种原因(即外周及中枢)与磨牙相关,外周原因即咬合或上颌下颌牙非功能接触，中枢原因如基底神经节区域的回路不平衡，这可能导致肌肉活动过度发生与睡眠有关的磨牙。基底神经节与睡眠相关，患犬有睡眠障碍表现象，包括焦躁不安和夜间吠叫。基于磨牙与人类基底神经节紊乱相关的假设，本报告中患犬磨牙可考虑与中枢相关。丘脑和尾状梗死的人类也表现磨牙。

患有NCL的犬，预后很差，从出现临床症状到疾病进展至安乐死的时间从几周、几个月到几年不等;由于NCL亚型及其生物学行为的多样性，使患病动物存活时间不等。这种疾病很罕见，诊断NCL较困难。疾病发展和不良预后也可能对说服饲主进一步诊断造成困难。识别与非传染性疾病有关的临床症状，并适当的将NCL作为犬相关疾病的鉴别诊断。