Neuron剪接体基因突变可导致婴幼

神经退行性病变(Neurodegeneration)不仅会在成年人中出现，在一些病例中，神经元的退变也可以出现在婴幼儿期甚至是胚胎期。脑桥小脑发育不全(pontocerebellarhypoplasia,PCH)就是这样一组常染色体隐性遗传的神经退行性疾病。PCH具有表型的多样性，其共同特征包括脑桥小脑发育不全、萎缩以及运动障碍。其中部分患者出生后会表现出进行性加重的小头畸形和不同程度的脑室扩大、严重的认知障碍以及癫痫。此外，PCH也有遗传的异质性，目前研究发现了多个基因的突变可以致病，这些基因主要集中在几个通路上，包括DNA修复、蛋白质翻译、线粒体功能以及细胞的基础代谢等。

哺乳动物的绝大多数基因都含有至少一个内含子，而且绝大部分多外显子(multi-exon)基因都会发生可变剪切。正确的RNA剪切对于基因的表达是必须的，这是细胞信息流从转录到翻译的重要中间步骤。在细胞内，RNA的剪切是由一个由多个蛋白和小RNA分子组装成的RNA剪切体（spliceosome）实现的。RNA剪切体需要在pre-mRNA上经过多步组装形成成熟的复合体，最终完成剪切反应：剪掉内含子、连接外显子，最后生成携带有连贯信息的成熟mRNA。之前的研究主要集中在单个基因的剪切位点突变通过干扰RNA剪切而导致疾病，而编码RNA剪切体的组分基因突变导致人类疾病却很少被报道。

年11月20日，美国加州大学圣地亚哥分校JosephGleeson课题组和英国利兹大学EamonnSheridan课题组合作在Neuron上发表了题为MutationsinSpliceosomalGenesPPIL1andPRP17CauseNeurodegenerativePontocerebellarHypoplasiawithMicrocephaly的研究论文，首次报道了编码RNA剪接体组分的基因亚效突变也可以导致这类神经退行性病变，并且揭示了一个脯氨酸异构酶在RNA剪切体中主要发挥支架蛋白而非催化酶的作用。

该研究首先通过全外显组或全基因组测序，在10个不同的家系里的18例患有脑桥小脑发育不全并伴随小脑畸形的病人中鉴定出PPIL1或PRP17基因的纯合（homozygous）或者复合杂合(