中枢神经系统常见遗传病大总结

一.青壮年秃顶、椎间盘突出、脑白质病需警惕CARASIL

资料来源：丁香园论坛

常染色体隐性遗传性脑动脉病及动脉硬化伴皮质下梗死及白质脑病（CARASIL）是一种进行性、系统性、非动脉粥样硬化性血管疾病，常常导致缺血性休克和血管性皮层下痴呆。

近日，来自德国蒂宾根大学Hertie临床大脑研究所的Synofzik教授等人报道了一例常染色体隐性遗传性脑动脉病及动脉硬化伴皮质下梗死及白质脑病，刊登在最新一期的Neurology杂志上。

患者男性，26岁，土耳其人，进行性痉挛步态20年，头发有早秃表现。大脑和脊髓MRI显示幕上、幕下弥漫性脑白质病变，反复的亚临床皮层下梗死，以及颈段多个椎间盘突出（如图）。

基因检测发现该患者的HTRA1基因上有一个新的剪接位点纯合突变（c.+1GT），结合病史，符合CARASIL的诊断。据报道，该病主要发生于亚洲人种。

图MRI显示典型的融合性脑白质病、秃头和椎间盘突出；典型的融合性脑白质病（A,FLAIR）累及外囊、丘脑（B,FLAIR），脑桥线性高信号（特征性的「弓形征」，图C，T2像），双侧急性（D,DWI像;E,ADC像）和缺血后损伤（A~C）。脑白质病伴C3~4椎间盘突出（G）和早秃（F）

弥漫性血管性脑白质病、秃头和椎间盘突出，常见于老年患者。但当青壮年出现上述症状组合时，应警惕CARASIL。

二、青年痴呆伴垂直性核上性眼肌麻痹警惕尼曼-皮克病

尼曼-皮克病（Niemann-Pick’sdisease，NPD）是因鞘磷脂及胆固醇沉积于身体各器官的遗传性代谢病，以年幼儿童多发，具有肝、脾大，眼底黄斑部樱桃红色斑及骨髓涂片中大的泡沫样细胞等主要特征。本病于年首先由Niemann报告第1例，年Pick详细描述了病理检查所见，故而得名。

近日，来自印度昌迪加尔的Lal教授等人报道了一例青年痴呆伴垂直性核上性眼肌麻痹，刊登在最新一期的Neurology杂志上。

患者男性，30岁，出现进行性认知功能障碍（学习成绩差、健忘、计算能力差、视空间功能障碍）10年，步态和肢体共济失调、构音障碍5年，吞咽困难3年。患者的两个哥哥也出现过类似的症状，均在20岁左右时死亡。

查体示脾肿大、全面认知障碍、呕吐反射灵敏、全小脑性共济失调、双侧锥体束征和垂直扫视眼肌麻痹（verticalsaccadeparesis），眼球垂直运动功能保留。

骨髓穿刺和骨髓病理检查显示为非Gaucher型泡沫细胞堆积（见下图）。考虑诊断为c型尼曼-皮克病，予以对症治疗。对于青年起病的痴呆患者，出现垂直性核上性眼肌麻痹是提示尼曼-皮克病的危险信号。

图骨髓活检骨髓穿刺液活检（A、B）显示巨大细胞胞浆内大量空泡（红色箭头所示），提示尼曼-皮克病。骨髓活检切片可见类似细胞（蓝色箭头所示）

三：病例学习：Wolfram综合征

近期，AJNR杂志发表了一例由美国学者Diab等报道的病例，患者表现为双侧视力丧失和听力丧失，最终诊断为Wolfram综合征。

病例描述

13岁男性患者，主因进行性双侧视力丧失和感觉神经性听力丧失来诊。既往有1型糖尿病，控制不佳。头颅影像学检查结果见下图。

图1患者头颅磁共振检查结果。（A）矢状位T1像显示神经垂体T1高信号消失，视神经颅内段萎缩。（B）轴位T2像显示脑桥轻度萎缩且信号增高。（C）冠状位T2像显示双侧视神经萎缩

诊断

Wolfram综合征，又名DIDMOAD综合征（尿崩症DI、糖尿病DM、视神经萎缩OA、耳聋D）。该病由Wolfram在年首次报道，属于罕见的遗传性疾病；属常染色体隐性遗传性疾病，伴不完全外显率。

Wolfram综合征（WFS）是由WFS1基因突变所致，并导致胞浆内质网（ER）压力介导性细胞死亡。该基因在胰岛β细胞和神经元上均有表达。

临床表现

1.儿童期起病；

2.1型糖尿病和视力丧失是WFS首发和最关键的临床表现，其次为耳聋、糖尿病性尿崩症以及泌尿系异常；

3.一般来说，如果1型糖尿病和视神经萎缩同时出现的话，则需要进行评估是否有WFS的可能。

关键性诊断要点

1.典型的头颅MRI表现：

1）垂体后叶T1正常高信号消失；

2）双侧眶内和颅内视神经萎缩；

3）脑桥T2高信号；

4）进行性脑干、小脑萎缩；后期出现全脑萎缩。

2.遗传学检测可以确诊。