文献解读脊髓小脑共济失调1,2,3,6型

背景

脊髓小脑共济失调（SCA）是一种常染色体显性遗传的神经退行性疾病。患者的主要临床表现为共济失调，但一些轻微的临床表现、电生理异常和脑干、小脑萎缩可能先于共济失调症状出现。共济失调前期的发现非常重要，因为这期间可能可以采取预防共济失调出现的措施。因此，预测SCA患者共济失调症状的出现至关重要。近日发表在LancetNeurology上的一篇文章研究了几种最常见的脊髓小脑共济失调（SCA1,SCA2,SCA3,SCA6）基因突变携带者出现明显共济失调的预测因素，以及探索不同临床和功能评估手段对发现早期症状的敏感性。

方法学

这是一项前瞻性的观察性队列研究，涉及7个欧洲国家的14个中心进行SCA1,SCA2,SCA3,SCA6的患者直系亲属的招募。纳入标准为无共济失调症状（共济失调症状量表SARA评分小于3分）的直系亲属：18-50岁的SCA1,SCA2,SCA3突变携带者，以及35-70岁的SCA6突变携带者。在纳入时（基线）、2年、4年及6年对患者进行访视，进行临床和功能量表评估测试。SARA评分达到3分视为出现明显共济失调症状，用cox风险比例回归模型分析基线时哪些因素能预测更早出现明显共济失调症状。

结果

1.人口学数据

在年9月13日至年10月28日之间纳入了例SCA患者的直系亲属。包括83位SCA1直系亲属，99位SCA2直系亲属，46位SCA3直系亲属，24位SCA6直系亲属。其中51位直系亲属进行了头部核磁共振扫描。

表1：人口学数据

2.预测共济失调症状出现的因素

Cox风险比例回归模型结果显示，对SCA1基因携带者来说，基线时年龄、CAG重复次数和基线时诊断确信等级预测更早出现明显共济失调症状；对SCA2基因携带者来说，基线时年龄和CAG重复次数预测更早出现明显共济失调症状；对SCA3基因携带者来说，基线时年龄、基线时确信等级和复视预测更早出现明显共济失调症状。

表2：预测共济失调症状出现的因素

3.SCA突变携带者SARA评分纵向变化情况

SCA1,SCA2,SCA3携带者的SARA分数逐年增加，而基因阴性者SARA分数无增加。SCA携带者一旦出现共济失调症状后，疾病进程迅速加快。

图1：SCS突变携带者的SARA进展情况

图2：SCA患者病情进展情况

4.SCA突变携带者脑影像学改变

对SCA1来说，基因携带者的左侧小脑白质、小脑右叶V、左侧齿状核、脑桥、中脑、右侧苍白球、右侧尾状核、左侧丘脑、右侧缘上回和小脑体积的年减少率、以及脑脊液和右侧丘脑的年增长率高于基因阴性者；对SCA2来说，基因携带者的右侧小脑外部、左侧小脑叶I-IV，左侧小脑白质和脑桥的年减少率高于基因阴性者。

表3：SCA突变携带者脑影像学改变

结论

该研究提供了SCA1,SCA2,SCA3的突变携带者发病预测因素的定量数据，为以后疾病修饰治疗的患者分层提供了依据。

参考文献

HJacobi，etal.Conversionofindividualsatriskforspinocerebellarataxiatypes1,2,3,and6tomanifestataxia(RISCA):alongitudinalcohortstudy.LancetNeurology.;19(9):-.DOI:10./S-(20)-0.

翻译：林隽羽

设计编辑：曹蓓

审校：商慧芳

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